En général les premiers symptômes apparaissent lors de la marche, après avoir parcouru une certaine distance. Il s'agit d'une crampe ou d'une douleur musculaire qui intéresse selon le siège des lésions artérielles, la cuisse, le mollet ou le pied. Après quelques minutes d'arrêt la douleur disparaît pour réapparaître si on parcourt la même distance. C'est le stade de la claudication intermittente.
Des lésions artérielles sévères d’emblée ou qui se sont aggravées peuvent être responsables de douleurs permanentes, c’est à dire des douleurs présentes même au repos. Il s'agit des douleurs qui apparaissent en position allongée et qui sont soulagées par la position débout ou par la mise en suspension du pied en dehors du lit. C'est le stade de douleurs de décubitus.
Au stade ultime de la maladie des troubles trophiques apparaissent. Il peut s’agir d'ulcères artériels, d’une nécrose localisée, d’une nécrose d’un ou plusieurs orteils voire d’une véritable gangrène. C'est le stade des troubles trophiques.
Une forme clinique particulière : le syndrome de Leriche. Il s'observe au cours de la thrombose de la terminaison de l'aorte. Il associe une fatigabilité extrême des membres inférieurs s'accompagnant d'une atrophie de leur musculature et d'une coloration ivoirine des jambes et d’une impossibilité d'érection stable. L’examen clinique constate la disparition des deux pouls fémoraux.